Protocols

  • Cosechar las células1 y resuspender en 5ml de medio de cultivo.

  • Centrifugar a 1500rpm/5 minutos/4ºC.

  • Remover el sobrenadante y añadir 1 ml de medio crioprotector2.

  • Resuspender las células y pasar inmediatamente a hielo.

  • Guardar a -80°C/24 hrs y posteriormente almacenar en nitrógeno líquido.

  • Colocar un vial de células congeladas en baño maría a 37°C, mover suavemente el vial hasta que las células se descongelen.

  • Transferir con una micropipeta el contenido a un tubo falcón 15ml y añadir 9ml de medio de cultivo suplementado (glutamina, antibióticos, 1% piruvato y 10% suero fetal bovino). Centrifugar a 1200rpm/5 minutos/4ºC (para lavar y quitar todo el DMSO).

  • Desechar sobrenadante y repite dos veces el proceso.

  • Resuspender las células en medio de cultivo y transferir a la botella de cultivo.

  • Observar las células al microscopio invertido.

  • Incubar a 37°C con 5% de CO2 y 80% de humedad relativa.

  • Cambiar el medio de cultivo según el tipo celular.

  • Limpiar el hemocitómetro con alcohol al 70%. Esperar a que esté secos por completo y colocar el cubreobjetos en de la rejilla.

  • Mezclar 10\(\mu\)l de una suspensión celular uniforme con 90\(\mu\)l de azul de tripano 0.4%. Incubar 2 min.

  • Colocar 10\(\mu\)l de la mezcla bajo el cubreobjetos y observar al microscopio con una magnificación 40x.

  • Contar las células sin colorante presentes en los cuadrantes 1, 2, 4 y 5 del hemocitómetro (Fig. 1) sin considerar las células que toquen las líneas.

  • Calcular concentración de células:

\[células/ml = \frac{células * 10^{5}}{volúmen}\]

  • Calcular la viabilidad celular

\[viabilidad = \frac{células}{total}*{100}\]

  • Limpiar el hemocitómetro con alcohol 70% y secar.
  • Precalentar a 37°C solución de PBS 1X y Solución de Hanks-SFB (5%).

  • Eutanasiar a los ratones por dislocación cervical. Una vez muertos los ratones, realizar una incisión abdominal por planos por piel y peritoneo. Separar el intestino delgado del estómago y hacer un corte en el píloro gástrico. Eliminar el ciego y continuar hasta el recto.

  • Extraer cuidadosamente el intestino, retirar el tejido mesentérico adyacente y las placas de Peyer.

  • Cortar el intestino longitudinal de extremo a extremo y colocarlo en una bandeja con PBS 1X/37°C y agitar suavemente. Transferir a una nueva bandeja y repetir dos veces el proceso.

  • Cortar el intestino en fragmentos de 0.5cm y colocar en un tubo falcón (50ml): EDTA (2mM) en solución de Hanks-SFB (30ml). Agitar a 250 rpm/37°C/20 minutos.

  • Remover el tejido y repetir la incubación con soluciones frescas.

  • Cortar finamente el tejido en fragmentos de 1mm y agregar colagenasa tipo IV (1mg/ml) y DNasa I (800\(\mu\)g) disueltas en solución de Hanks-SFB (20ml). Poner en agitación continua 200rpm/37°C/10 minutos.

  • Pasar la solución por un colador celular de 100\(\mu\)m y colectar la suspensión celular, agregar 20ml de solución de Hanks-SFB frío. Centrifugar 1500 RPM/4°C/5 min.

  • Resuspender el botón celular y contar las células en la cámara de Neubauer.

  • Mezclar 3\(\mu\)l del vector exógeno con un vial de bacterias competentes.

  • Incubar 30 minutos en hielo.

  • Incubar 60 segundos a 42ºC.

  • Incubar 2 minutos en hielo.

  • Añadir 200\(\mu\)l de medio SOC, e incubar 37°C/200rpm/1hr.

  • Plaquear en agar LB con antibiotico de selección.

  • Incubar 12-16hrs a 37°C.

  • TBD
  • TBD
  • Disuelva 10 mg de zymosan de Saccharomyces cerevisiae (Sigma Z4250) en 50 ml de PBS estéril y luego diluya 10 veces para obtener una solución de trabajo de 20 mg/ml.

  • Autoclave a 121ºC durante 20 min.

  • Mantenga el zimosan esterilizado en autoclave en hielo.

  • Inyectar 0,5 ml de zymosan i.p. (10 mg/cavidad peritoneal del ratón; mezcle zymosan inmediatamente antes de la inyección para garantizar una suspensión uniforme) con una aguja 25G 5/8.

  • Esperar 4 h.

  • Sacrificar ratones por exposición a dióxido de carbono.

  • Realice una pequeña incisión (~0,5 cm) a lo largo de la línea media del abdomen que permita retirar la piel para exponerla el abdomen, que luego se rocía con etanol al 70%.

  • Inyecte 3 ml de solución de lavado de PBS/EDTA 2 mM helada con una jeringa y una aguja de 25G 5/8.

  • Masajee suavemente el abdomen del ratón con la longitud de una aguja de 11⁄2 de 18G para asegurarse de que las células sueltas adheridos a la pared peritoneal u otros órganos se desprenderán y quedarán suspendidos en el líquido de lavado.

  • Use una aguja 18G 11⁄2 para extraer suave y lentamente el líquido de lavado de la cavidad peritoneal. Transfiera el líquido a un tubo de centrífuga de 15 ml y manténgalo en hielo. Es posible que no obtenga los 3 ml debido a los volúmenes muertos en el peritoneo.

  • Transferir 200\(\mu\)l células a un tubo cónico de 15 mL, centrifugar y desechar el sobrenadante.

  • Teñir las células con los anticuerpos apropiados (CD45-PerCP, F4/80-PE/Cy7, Ly6G-APC) durante 15 min en hielo.

  • Lavar las células con tampón de tinción, seguido de resuspensión en 300\(\mu\)l de buffer de tinción. Agregar 30\(\mu\)l de perlas de conteo (30,000 partículas)

  • Ejecutar en el flujo.

  • Conocemos el número total de cuentas, por lo que los números absolutos de celdas se pueden calcular en relación con las cuentas. Debe multiplicar 15 veces, ya que de 3 mL se utilizaron 200 \(\mu\)l de exudado. (Número absoluto de celdas) = ​​(recuento de celdas) / (recuento de perlas) X 30 000 X 15

  • Determinar el porcentaje de gel a preparar en base al tamaño de la molecula de ADN a analizar ([Tabla 1]).

  • Pesar la cantidad de agarosa requerida para la resolución deseada.

  • Disolver en 100ml de TAE 1X. Agitar.

  • Calentar la agarosa hasta que se disuelva por completo.

  • Agregar 4\(\mu\)l de SYBR Safe 10,000X.

  • Sellar completamente la base para preparación de geles de agarosa con cinta adhesiva y posteriormente vaciar la agarosa.

  • Colocar el peine y dejar que solidifique la agarosa. Una vez solidificado retirar la cinta adhesiva y el peine y colocar la base dentro de la cámara de electroforesis.

  • Agregar 200ml de TAE 1X (cubrir entre 0.5 o 1cm por encima del gel).

  • Mezclar las muestras de interés con buffer de carga (6X) y colocar cada una de las muestras en los pozos.

  • Colocar el marcador de peso molecular (marcador de peso molecular + buffer de carga 6X) en un pozo.

  • Cerrar la cámara de electroforesis y conectar a la fuente de poder.

  • Encender la fuente de poder, seleccionar voltaje constante de 100V y migrar durante 20 minutos.

  • Analizar el gel en el fotodocumentador utilizando el programa SYBR safe/green (488nm).

Footnotes

  1. Partir de células con una confluencia del 80-90%↩︎

  2. Congelar a una concentración de 106-107 células/ml↩︎